粒影生物获汉能创投数千万元Pre-A+轮融资，突破超稳定三螺旋胶原蛋白难点
近日，蛋白改造合成生物公司粒影生物完成数千万元Pre-A+轮融资，本轮融资由汉能创投投资。
本轮融资完成后，粒影生物将继续扩大在生产、新管线研发以及产品推广等方面的投入，结合公司在结构生物学领域的优势继续助力合成生物学发展。
重组胶原蛋白市场巨大，结构生物学解决行业难点
根据沙利文数据，重组胶原蛋白市场规模由2017年的15亿元增至2021年的108亿元，并预计于2027年达到1083亿元，2022-2027年预计CAGR达42.4%，高于动物源胶原蛋白CAGR 25.3%，重组将成为未来胶原市场的主流。近两年有多家公司在不同资本市场版块，如A股、港股和北交所相继上市，一级市场多家公司也接连获得超大额融资，该领域进入快速增长阶段。
胶原蛋白在填充和水光两种方式下，满足求美者抗衰、美白、再生等需求。胶原蛋白按照原料来源分为动物源胶原和重组胶原，而后者安全性更高，具有低免疫原性、低细胞毒性、可加工性等优势。另外重组原料主要通过大肠杆菌/毕赤酵母发酵表达纯化而来，相较从动物结缔组织提取制备的方式，重组胶原蛋白在原材料获取及制备效率方面具有更高天花板。
当前，如何让重组胶原形成三螺旋结构成为了业内关注的焦点。天然胶原由于具备完整三螺旋结构，因而具有明确的生物活性，体现在能通过其三螺旋区域中的相对稳定构象的带电残基与组织细胞表面的整合素、盘状结构域受体和糖蛋白等分子识别，发挥促进细胞黏附、传导细胞信号及调控细胞生长的作用，进而实现促进组织重建和创面愈合、调控免疫系统、止血等功能。
三级结构胶原在人体内的合成是一个复杂的过程，涉及羟基化、糖基化等多个反应并需要多种酶的参与，这也是人工合成的胶原蛋白难以形成三螺旋结构的原因。α-肽链上的脯氨酸、赖氨酸残基经过羟化酶的催化形成羟脯氨酸和羟赖氨酸；羟脯氨酸上的羟基后续参与了肽链之间氢键的形成，对胶原蛋白三螺旋结构的稳定性十分重要，因此如何实现羟基化是胶原合成三螺旋结构的关键环节。
同时在胶原改造设计过程中也要考虑到产品的全周期稳定性，比如胶原蛋白变性温度为40℃，生产和销售全程都需要2-8℃冷链运输，保存不当会导致蛋白在货架期发生降解，极大地增加了产品开发交付的成本和风险。
因此，粒影团队认为：未来能在兼顾量产能力、生产成本和产品稳定性的前提下制备具有三螺旋结构的胶原蛋白产品的厂家才能有效满足广大市场需求，在激烈的市场竞争中差异化胜出。
海归团队聚焦蛋白改造突破三螺旋胶原蛋白难点
粒影生物位于深圳市光明区合成生物产业园，现有员工近60名，研发中心面积1000平米，并有3000平米的中试研发基地。成立一年半的时间里，粒影生物快速获得市场和行业的认可，先后获得合成生物学企业认定，入库科技型中小企业，斩获“合成生物学新锐企业”等殊荣。此外，公司的产品获得欧盟CE认证。近日，粒影生物与湖北大学生物催化与酶工程国家重点实验室联合创建了国内首个天然代糖研究中心，并与广东医科大学附属医院建立博士后工作站企业联合培养基地。
创始人张影博士曾任英国弗朗西斯-克里克研究所高级研究员，英国国家医学研究所博士后，伦敦大学癌症研究所博士，师从英国皇家科学院院士John Skehel和Steve Gamblin，期间解析了十几种蛋白结构，帮助MNC药企进行蛋白质精准药物相关应用的开发。作为深圳市海外高层次人才“孔雀计划”B类人才引进回国，曾在Science、Nature等知名刊物发表蛋白结构生物学相关研究。团队其他成员来自于帝国理工、中科院先进院、华大基因、药明康德等知名研究机构及产业公司，掌握国际前沿的蛋白质性能优化和设计的完整技术流程，拥有成熟的技术转化和应用场景拓展能力，以及在原核和真核生物系统下克隆、表达、纯化多亚基的异源蛋白复合体的经验，并曾深入开展对其在结构、生化和生物物理学性质方面的研究。
公司已经搭建完善五大技术平台用于蛋白改造，包含：
（1）基于结构生物学know-how的人工智能辅助蛋白质设计平台：可以有效提高蛋白预测和改造能力，更加贴近真实蛋白的结构和功能；
（2）高通量结构生物学平台：创始人曾在牛津研究所搭建了全球最早的高通量筛选平台，粒影在原有基础上又提高了10倍的筛选速度，成为已知最快的高通量纯化筛选方式；
（3）B细胞高性能抗体发现平台：具有筛选周期短、通量高、多样性强、不限种属等优势；
（4）生产端菌株改造平台：基于过往生产要求对菌株内定向改造，如将嗜冷细菌南极油螺旋藻的冷适应型伴侣蛋白 GroEL 和 GroES 整合到大肠杆菌感受态细胞中，使得其在低温条件下就可以高效辅助重组蛋白折叠，增加蛋白可溶性及产量；
（5）蛋白原料的配对筛选及验证平台：具有可研发高稀缺性的复杂蛋白原料、高通量技术平台实验验证、蛋白的迭代优化和应用场景深度定制等优势。
公司基于胶原蛋白三螺旋形成的分子机制，解决行业内关键技术难点，在不到半年的时间内已经在大肠杆菌、酵母、哺乳动物细胞等多种表达体系实现了多种类型三螺旋胶原蛋白的表达纯化，且可实现在高温下保证三螺旋结构的稳定存在，属于业内首例。同时，粒影的三螺旋胶原蛋白具有极强的促细胞迁移活性，可实现抗衰、美白和抗皱等功能。
粒影生物已助力50余种高难度蛋白原料的开发，累积订单额超千万，推动了重组蛋白产品的技术突破和产业化。同时，粒影的平台技术可应用于日化医美、合成生物、酶工程、体外诊断试剂、疫苗序列设计、蛋白大分子药物等场景，已经和近二十家下游产业方及渠道方达成战略合作。
粒影生物将秉持绿色、高效、可持续的理念，持续注重选品及市场规模，围绕高附加值产品打造技术壁垒等竞争力，促进行业持续健康发展。
对于本轮投资，汉能创投合伙人王威表示：“合成生物学通过将细胞的生命生产活动工程化，以绿色高效的方式赋能医美、医药、食品、大宗、日化等领域的研发生产，对全球的可持续低碳化转型具有重大意义。粒影团队兼具顶尖的科研及产业背景，致力于将前沿的AI算法与海外优秀的生物工程经验相结合，助力蛋白质设计、细胞改造、分离纯化、量产管理等环节的全方面提质提效。我们坚定看好合成生物学的未来，相信粒影生物能够凭借自身独到的选品眼光、深厚的技术积累及广泛的产业资源，助力合成生物产业发展，成为行业的中坚力量。”
