禽流感“神药”,在春天翻红
2月20日,在上海工作的李岚突然开始高烧,“按之前经验吃药,3天后不仅不退烧还持续咳嗽呕吐,最后去看医生才发现得了甲流。”
按照医生处方,李岚开到了名为“奥司他韦”的防治药物,服用后很快退烧。
许多人和李岚一样,在这个可以自由活动的春天突然受到了甲流的“袭击”。奥司他韦这个略显拗口的药物于是突然“火”了,甚至几度登上微博热搜。
同时,有许多消费者发现,这款药物变得“紧俏”了起来——住在北京海淀区的王宛诚注意到,美团买药已经买不到奥司他韦现货,能最快到货的购买选项是承诺1-3天内发货的外地药房。海淀一家社区药店则告诉她:“每天会有少量现货到货,需要的话要早点来买。”
随着奥司他韦受到关注,相关“抗流感概念”也成为市场热点。
曾经的禽流感“特效药”
从最新一版的《流行性感冒诊疗方案(2020版)》中,可以了解到奥司他韦成为经典抗流感药物的原因。
该方案中写道,奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂,对甲型、乙型流行性感冒均有治疗效果。
神经氨酸酶是分布于流感病毒包膜表面的一种醣蛋白,也是流感病毒复制所必需的酶。抑制剂的作用机制是阻断流感病毒的神经氨酸酶,从而阻止病毒出芽、抑制病毒繁殖。
除了奥司他韦,扎那米韦、帕拉米韦等同属于神经氨酸酶抑制剂,同样被用于流感的治疗。但是,扎那米韦仅适用于成人及7岁以上青少年。而尽管奥司他韦与帕拉米韦都适用于包括幼儿在内的全年龄段,奥司他韦在国内获批用于治疗流感的历史更长。
具体来说,瑞士医药企业罗氏旗下的奥司他韦产品(商品名为“达菲”)于2001年在国内获批,而我国南新制药生产的帕拉米韦(商品名为“力韦”)在2013年才获批上市。
此外,一位资深医药代表对市界回忆道,在2005年时,“达菲”曾被用于禽流感的治疗,当时疗效得到了公开认可,年销售额更是高达7亿美元。
以上种种原因,让奥司他韦获得了“流感药物之王”的称号。
(罗氏生产的磷酸奥司他韦胶囊“达菲”)
同样是因为2005年之后,禽流感在全球范围内持续蔓延,罗氏开始将奥司他韦专利授权给其他制药企业。
上海医药集团、深圳市东阳光实业发展有限公司(东阳光集团)分别在2005年12月、2006年3月获得授权,成为国内最早拥有生产奥司他韦资质的两家公司,随后获得授权的企业还在不断增多。
上海医药、东阳光集团旗下控股公司东阳光药生产的产品商品名分别为“奥尔菲”和“可威”。根据药监局官网,目前国内共有16家企业生产的30款国产奥司他韦产品获批。
国产奥司他韦龙头东阳光药并未公布奥司他韦的产能,但据《医药经济报》报道,2020年时东阳光药已经建成一条年产50吨的奥司他韦磷酸盐原料药新产线,也是国内最大的奥司他韦生产线。考虑到国内其余几家奥司他韦制剂生产商的年产量合计为30到50吨。因此我国奥司他韦年产能或已超过百吨。
基于此,多家企业表示,奥司他韦的产能是充足的,现阶段的产品断货更多是特殊原因导致。
医药代表赵斌对市界分析道,过去三年人们严格执行戴口罩等措施,导致甲流感染率大幅下降,所以会存在奥司他韦厂商调低相关产能等现象。“许多药厂是以销定产,具体来说是看往年同期和近三个月内的销量情况来决定是否补买原料进行生产。”
可以说突然开始传播的甲流,打了厂商们一个措手不及。药店也面临着类似的处境,在山西经营一家药店的潘琦称:“过去一段时间内,这一类药物受到严格管控,不仅需要处方、还需要新冠核酸证明等才能购买,药店就不会备太多药,因为很容易过期,药店不采购,上游批发公司也不会备货,上游批发不备货,生产企业就不会有产能。”
这已反映在了许多企业的财务状况中。2021年8月份,宜昌市东阳光长江药业股份有限公司(简称“东阳光药”,为上文东阳光的控股公司)曾发布盈利警告,称“由于疫情前期可威发货数量较多,以及疫情爆发后,终端可威处方量需求降低,导致可威于去年至今始终处于去库存阶段”。
对于现阶段奥司他韦的缺货,市界以投资者身份致电东阳光药,公司称正紧抓生产,以保证市场供应。另有多家药企亦表示正积极筹措产能。
受“抗流感概念”利好推动,从2023年开年至今,东阳光药股价涨幅已超过24%。
资本运作和性价比的胜利
如今,在国内奥司他韦市场中,作为被授权方的东阳光药已“反超”罗氏,成为最大规模的供应商。
根据东阳光药公告,这一超越发生在2013年。那一年东阳光药取得了国内抗流感病毒市场(不包括传统中药)3.8%的市场份额。
东阳光药能在抗流感病毒药物市场奠定地位,是资本、技术和产品创新共同作用的结果。
在这背后,站着一位实业大佬——东莞百亿富豪张中能。2020年5月12日,张中能、郭梅兰夫妇以106.2亿元财富位列《2020新财富500富人榜》第294位(注:张中能已于2020年11月去世)。
事实上,张中能起家于和医药风马牛不相及的铝箔加工行业。1997年,张中能成立了深圳市东阳光实业发展有限公司(东阳光集团),铝箔类业务资产则被归入集团旗下的东阳光(乳源)机电实业有限公司(1998年成立)。
由此开始,他逐渐编织出一张复杂的资本版图。
东阳光(乳源)机电实业有限公司曾先后多次更名,如在1999年变更为乳源东阳光铝业发展有限公司、2001年变更为乳源阳之光铝业发展有限公司等。为避免混淆,本文统称一用“东阳光”指代。
2003年2月,东阳光与量具、刃具行业上市公司成量股份签订了资产置换协议。具体而言,东阳光用其以亲水箔厂为主体的经营性资产,与成量股份的整体资产和负债进行了置换。随着置换完成,东阳光也实现了事实上的“借壳上市”,成就了张中能旗下的首家上市企业(600673)。
同期,张中能也将目光投向了医药行业。
2001年,张中能通过东阳光集团投资设立了宜昌长江药业有限公司,也就是东阳光药的前身(2015年5月11日更名为现用名“宜昌市东阳光长江药业股份有限公司”)。
公开资料显示,成立之后,东阳光药曾投入甲硝锉等药物的研发,并先后向欧洲EDQM、美国FDA等机构递交甲硝锉的注册文件。不过,东阳光药真正取得市场成功,与其在2006年获得罗氏的奥司他韦生产授权分不开关系。
药监局官网显示,东阳光药的国产化磷酸奥司他韦原料药和胶囊在2006年6月9日获批,开始投入市场,制剂商品名定为“可威”。
与罗氏生产的原研药相比,可威采用了成本更低的合成工艺,因此性价比优势尤其明显——达菲每粒售价为人民币29.8元,一个疗程需要10粒。而同等剂型和剂量的可威价格仅为达菲的60%。
不仅如此,罗氏的奥司他韦产品仅有胶囊剂型,而东阳光药还开发出了颗粒剂型,后者于2008年在药监局登记注册。
因此,可威颗粒剂迅速成为儿童、吞咽困难人群在感染甲流时的首选药物。正如一位4岁孩子的母亲郝圆圆告诉市界的:“很多幼儿吃胶囊药物还吞不下去,颗粒冲剂就会好很多,所以这次甲流流行的时候,宝妈群里都在问哪里能买到颗粒可威。”
(东阳光药生产的磷酸奥司他韦颗粒)
2015年,东阳光药成功实现港股上市,成为张中能旗下的第二家上市企业。
2018年,张中能推动东阳光和东阳光药进行了重大资产重组,即东阳光以发行股份购买资产的方式,从原股东(宜昌东阳光药业)手中购买东阳光药约22.62亿股内资股股份,约占东阳光药50.04%股权。
当年度7月,本次交易完成,东阳光药成为了东阳光的控股子公司,也成就了民营企业首单同一控制人下A股重组H股项目。
(2018年东阳光重大资产重组前后股权结构对比,信息来源:公司公告)
正遭遇内外夹击
经过多年布局,目前东阳光药除了抗病毒药物之外,还发展出了治疗内分泌及代谢类疾病、治疗心血管疾病等产品条线。后两类业务的代表产品分别是治疗高尿酸血症的苯溴马隆片、治疗高血压的替米沙坦片和苯磺酸氨氯地平片。
不过,目前可威仍旧是东阳光药业务的最大看点。
根据公司业绩报告,2021年东阳光药生产的可威销售额为4.69亿元,营收占比达51.38%;2022上半年营收为10.06亿元,营收占比为77.8%。
作为第二家获得罗氏授权的奥司他韦制剂厂商,东阳光药可以说在这一市场中占尽了先机。不过,相比早年间,如今奥司他韦市场已经逐渐拥挤了起来,东阳光药也面临着国内外厂商更加激烈的竞争。
国外厂商方面,对东阳光药造成最大威胁的,正是其在奥司他韦市场中的“老朋友”罗氏。
2016年,罗氏与日本药企盐野义达成合作,共同开发一种抗流感新药物——玛巴洛沙韦。
2018年2月,玛巴洛沙韦片率先在日本获批,用于治疗甲型、乙型流感病毒株感染所致流感;2018年10月又获得了 FDA 批准;继而在2021年4月,在中国获批上市(商品名“速福达”)。
与奥司他韦相比,玛巴洛沙韦采用了不同的作用方式,是一种“First-in-Class(首创新药模式,使用全新的、独特的作用机制)”的口服抗病毒药物,服用一次即可见效,而且可治疗对奥司他韦耐药的病毒株和禽流感病毒株。
不仅如此,罗氏在中国获批上市的产品是玛巴洛沙韦干混悬剂,和颗粒剂型的奥司他韦一样,适用于儿童和吞咽困难的患者。
而在国内奥司他韦制剂市场,东阳光药一枝独秀的局面也有可能被改写。一方面,如今双鹭药业、一品红、博瑞医药等多家公司都获得了生产奥司他韦制剂产品的资质。
另一方面,在2022年11月1日正式实施的第七批医药集采中,除了东阳光药,华海药业、科伦药业、齐鲁制药等企业的奥司他韦制剂产品同样中标。
为了应对市场压力,东阳光药选择“以价换量”,将奥司他韦片定价调整为0.99元/片,堪称“骨折价”。
此外,东阳光药所拥有的可威颗粒剂相关专利将于2026年4月到期。这意味着在几年之后,其他制剂企业或将进军相关市场,继续从东阳光药口中分一杯羹。
曾经的优势产品对手越来越多,未来东阳光药将面临着新的造血难题。
目前来看,随着多家药企提产,奥司他韦缺货的状况或将很快缓解。据医药代表赵斌分享:“一般药厂会生产自身产能80%-90%的量,需求大了会采用产能拉满这样的方式,短期提产主要靠增加排班、机器连轴转这样子的方法。”
不过,经历了新冠和甲流的流行,许多消费者已经对缺药的状况感到“疲惫”,意识到了自备药物的重要性。
在上海工作的杨杨说道:“虽然每次缺药都不会持续太久,但在买不到药的当下确实非常着急,经历过这一波,以后奥司他韦、布洛芬、止咳化痰药、辅酶Q10,甚至是氧气瓶,我都会自备了。”
然而,浙江省一位三甲医院的医生告诉市界:“奥司他韦这类抗病毒处方药不建议患者自行服用,需遵医嘱,如果没有就医条件也应自行购买甲、乙流检测抗原,待检测结果为阳性,再严格按照说明书服用药物。”